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沙棘对心血管系统及代谢性疾病的作用--《沙棘》
发布:佚名 发布时间:2020年10月02日 来源:中国医药科技出版社 人气值:

摘要:经现代医学研究证实:沙棘有抗心肌缺血、缺氧;改善心肌细胞功能;抗心律失常;调节血脂、抗血栓形成;降血糖等作用,对缺血性心血管病、冠心病、心绞痛、心肌梗死、心律失常、心肌缺血缺氧、心力衰竭等病症有较好的防治作用。

沙棘对心血管系统及代谢性疾病的作用--《沙棘》

沙棘提取物对缺血性心血管病、冠心病、心绞痛、心肌梗死、心律失常、心肌缺血缺氧、心力衰竭等病症有较好的防治作用。

1.1抗心肌缺血、缺氧

沙棘黄酮(TFH)能改善心肌供血,增进心脏功能,还可治疗心绞痛,且有效率达94%

王立群等的实验证明:沙棘黄酮在不同程度上,可以改善离体大鼠心脏缺血后心功能及各指标,主要表现在能明显降低缺血后左室收缩压峰值(LVPSP)、心室内压变压最大速率下降的程度,并且通过比较发现,沙棘黄酮明显优于银杏总黄酮(TFG)

云甜甜以氯沙坦作为对照,从分子、蛋白水平观察金属蛋白酶-9(MMP-9)、金属蛋白酶抑制物-1TIMP-1)MMP-9/TIMP-1B细胞淋巴瘤/白血病-2(Bcl-2)、拮抗促凋亡基因(Bax)Bcl-2/Bax在缺血-再灌注心肌组织中的变化,结合组织结构的改变,对比研究沙棘黄酮在缺血-再灌注损伤(MIRI)中的保护作用,进而探讨其作用机制。这项研究结果表明:沙棘黄酮对再灌注损伤心肌具有保护作用,其作用机制可能与抑制缺血-再灌注心肌中MMP-9表达,促进TIMP-1表达,促进MMP-9/TIMP-1恢复平衡;抑制缺血-再灌注心肌中Bax表达,促进Bcl-2表达,Bcl-2/Bax表达增强有关。

吴英等研究沙棘黄酮对大鼠心肌再灌注损伤的保护作用,结果证明:静脉注射沙棘黄酮,可明显增强心衰犬的心脏泵功能和心肌收缩性能,并可明显改善心肌舒张性能。

吴秀瑛等发现沙棘全成分(内蒙古蒙药厂用赤峰产新鲜沙棘果实制取的干燥粉剂)及其总黄酮可使离体大鼠心脏心率减慢,心肌收缩力减弱。沙棘全成分能明显延长麻醉大鼠ECGP-R间期,并使其心率明显减慢,这对急性心肌缺血所导致的心率减弱也有显著的对抗作用。沙棘黄酮能增加受试小鼠的心肌营养血流量,改善心肌微循环,降低心肌氧耗,能对抗垂体后叶素所致的急性缺血性心肌损伤。

Liu Z R等在蛋白质组的水平上研究沙棘总黄酮抗心肌缺血的机制。利用表面增强激光解吸离子化(SEIDI)蛋白芯片技术检测黄酮治疗组与0.9%氯化钠对照组之间差异表达的蛋白。沙棘黄酮治疗组和对照组之间有6个峰存在显著差异,其中治疗组中只有1个上调,其他均下调。沙棘黄酮预防心肌缺血是通过调节不同蛋白的表达实现的。

李路平等研究沙棘提取物对麻醉开胸犬血流动力学的影响,将24只犬随机分为4组,沙棘按416mg/kg 2个剂量静脉滴注给药;阳性对照药舒血宁注射液组静脉滴注2.3mg/kg;模型组静脉滴注生理盐水,记录给予沙棘提取物后犬血流动力学各参数。结果与模型组比较,沙棘416mg/kg组犬的心输出量(CO)、心肌血流量(MBF)、心脏指数(CI)、心博指数(SI)增加(P<0.05,总外周阻力、冠脉阻力降低(P<0.05)。说明沙棘提取物具有明显改善麻醉开胸犬血流动力学的作用。

赵晓梅研究沙棘全成分及总黄酮对动物耐缺氧疲劳的影响。结果表明,5%中华沙棘油灌胃1ml/d对大剂量V-D3所致大鼠心肌损伤有明显保护作用。沙棘浓缩果汁和沙棘籽油有抗心肌缺氧作用,可延长小鼠存活时间,对心肌缺血也有一定的保护作用。沙棘全成分62.08mg/kg103.47mg/kg腹腔注射,均能显著提高小鼠耐缺氧能力,表现为小鼠存活时间显著延长,耗氧速度和残余氧量与对照组相比有显著差异。而31.04mg/kg静脉给药对大鼠急性心肌缺血有明显的保护作用,可使垂体后叶素所致的ST-T改变的第二相未出现明显的ST段下移和T波低平等现象,但从第7min开始恢复至给药前的正常水平,又可完全对抗因心肌缺血而发生的心律失常,使第二时相的心律失常发生率由对照组的100%降为零。

沙棘对心血管系统及代谢性疾病的作用--《沙棘》

1.2 沙棘改善心肌细胞功能

王正荣等通过研究沙棘黄酮对牵张所致心衰心肌细胞的收缩力学和钙离子转运的影响,证明沙棘黄酮有增加心肌细胞收缩力的作用,并且这种作用具有量-效关系,而与细胞内钙离子转运未显示出量-效关系。从而推断在小剂量范围内,沙棘黄酮是一种不依赖钙离子内转运而增加心肌细胞收缩力,从而有效改善心衰的中药。

肖准等研究发现,沙棘黄酮可通过抑制核转录因子NF-κB信号传递系统的激活,引起细胞内相关分子表达调控机制的改变,并抑制NF-κB的作用与沙棘黄酮的浓度存在依赖关系。NF-κB是细胞核内重要核转录因子,NF-κB的激活与抑制同心血管疾病的发生、发展和逆转有关。因此从分子药理水平可以证实:沙棘黄酮对高血压及慢性心力衰竭等疾病造成的心肌肥大具有治疗作用。沙棘黄酮也可使培养大鼠心肌细胞动作电位时程(APD)缩短及4相除极斜率降低。

沙棘对心血管系统及代谢性疾病的作用--《沙棘》

1.3 沙棘抗心律失常

沙棘全成分及沙棘黄酮可使离体大鼠心脏心率明显减慢,前者对麻醉大鼠ECGP-R间期和心率具有明显延长和减慢作用,对急性心肌缺血所致心率减慢也有显著对抗作用,并呈良好的量效和时效反应关系。后者对离体大鼠心脏可显著延长缺氧性心律失常出现时间,提高室颤阀值,延缓房室传导;轻度延长离体豚鼠左房功能不应期,明显对抗乌头碱诱发离体豚鼠右房节律失常的作用。提示两者的负性肌力、负性频率和负性传导作用类似于钙拮抗剂。

沙棘全成分的以上作用均明显强于沙棘黄酮,这可能与沙棘全成分中含有大量维生素、有机酸、氨基酸等活性成分有关。沙棘黄酮(TFH)对心血管壁的协调作用是通过V-C渗入实现的。现认为沙棘黄酮对离体血管平滑肌有一定的作用,且明显对抗培养心肌细胞团自发性搏动节律失常,还可使培养乳鼠心肌细胞搏动频率显著降低,搏动幅度下降,并可使异常自发搏动节律转为有规律的搏动,这些作用都表明沙棘黄酮可能具有钙拮抗作用。

于晓江等通过研究沙棘黄酮对豚鼠心室肌电活动的影响,发现沙棘黄酮可抑制哇巴因诱发的心室肌正常振荡后电位,降低哇巴因诱发的心室肌自发放电活动频率,使心室乳头状肌动作电位复极50%的时程(APD50)缩短,同时还观察到在沙棘黄酮作用下乳头状肌收缩力下降,这些现象表明沙棘黄酮有抗心律失常作用,其作用机制主要与影响细胞膜Ca2+K+转运有关。沙棘黄酮还可使细胞搏动频率显著降低,搏动幅度下降,APD50APD90缩短、4相去极化斜率下降。此外,还观察到沙棘黄酮可使异常自发搏动节律转变为有规律的搏动,这与沙棘黄酮可以抑制心室肌组织腺苷酸环化酶(AC)活性,从而降低离体大鼠心肌缺血和未缺血组织环腺苷酸(cAMP)水平有关。

王秉文等用5μg/ml的沙棘叶乙酸乙酯提取物作用于离体豚鼠心脏,离体豚鼠左心房肌收缩力加强,抑制肾上腺素诱发的自律性,延长功能不应期。

沙棘对心血管系统及代谢性疾病的作用--《沙棘》

1.4 沙棘调血脂,抗血栓形成

高脂血症是诱发动脉硬化、冠心病的重要因素。沙棘黄酮可明显降低大鼠高切变率下的血液黏度和血浆黏度,改善血液流变性和血流动力,抑制动静脉环路血栓的形成和发展。

于云等主要探讨沙棘叶提取物对实验性高脂血症大鼠调脂的作用,研究结果表明,沙棘叶提取物可调节血脂、控制体重,可用于预防和治疗高脂血症。

贾东舒在研究沙棘米醋对实验性高脂血症大鼠的降血脂作用时发现,沙棘米醋不仅可调节血脂,还可明显升高血中磷脂,从而促进脂质代谢。

王云彩等在研究沙棘黄酮和山楂总黄酮及其混合液对大鼠高血脂的作用时发现,沙棘黄酮能明显降低高血脂大鼠血清三酰甘油(TG)和血清胆固醇(TC),并升高胆固醇在高密度脂蛋白(HDL-C)中的比例,与山楂总黄酮合用能发挥协同降低血脂和调节血脂作用。

杨琦等给高脂血症大鼠喂饲沙棘果汁及晒强化沙棘果汁,观察其对大鼠机体脂质代谢及脂质过氧化作用的影响,结果表明沙棘果汁及晒强化沙棘果汁能有效地降低高脂大鼠血清胆固醇(TC)水平,提高HDL-C水平,并能抑制其体内脂质过氧化作用。

何志茂等研究沙棘心血康口服液的作用,结果显示沙棘能降低高血脂大鼠的血清TC、低密度脂蛋白(LDL-C)含量以及降低高血脂鹌鹑血清TCTGHDL-CLDL-C含量,并且可以提高高血脂大鼠和鹌鹑的HDL/TC比值。

仇士杰等研究沙棘油降脂作用,实验结果表明,沙棘油具有明显降低外源性高脂实验大鼠血清总胆固醇的作用,与高脂对照组相比,第4周末血清总胆固醇的下降率为68%;沙棘油也能提高大鼠血清HDL-C,给药组与高脂对照组的HDL-C/TC值相差显著;沙棘油还可使肝脏中的脂质含量有所升高。

王宇等首次从亚细胞水平证实沙棘与维生素E相似,对高脂血清损伤平滑肌细胞具有保护作用,可降低细胞内脂质过氧化物含量,减轻细胞膜的损伤,保护细胞健康生长并促进其增生。

沙棘黄酮与阿司匹林具有相似的抑制血栓形成的作用。沙棘黄酮可促进前列腺素I2(PGI2)的生成,抑制血栓素A2(TXA2)的生成,提高大鼠血浆PGI2/TXA2的比值,并且这一作用显著强于阿司匹林组。提示沙棘黄酮既能降低血液中脂质的含量,又能通过增加PGI2的分泌而改善PG12TXA2之间的动态平衡,有可能取代副作用多的阿司匹林而用于防治血栓形成。

Pang X等从沙棘籽中提取的黄酮能够显著抑制血压升高、高胰岛素血症,这与慢性蔗糖喂养的高血压大鼠血脂有显著异常。此外,沙棘籽提取的黄酮[150mg/(kg·d)的剂量]可以增加循环血血管紧张素水平,作用类似于血管紧张素IⅡ受体拮抗剂,这提示沙棘可能在非糖尿病高胰岛素血症的心血管疾病方面存在潜在用途。

Chen L等发现,沙棘提取物5-甲基槲皮素的功效与脂肪细胞脂联素mRNA表达的时间和浓度有关系,上调脂联素的表达对代谢性疾病有益,包括2型糖尿病、高脂血症等。沙棘还有其他药用价值,当茶饮用时,有益于血管功能的调节,同时也有利于调节代谢并发症。

王谦研究并比较了沙棘籽渣黄酮中的5种主要化合物杨梅素、异鼠李素、槲皮素、芦丁和山柰酚对脂代谢的调节作用,并深入探究其作用机制。这项研究表明在诱导3T3-L1成纤维干细胞分化为成熟脂肪细胞的过程中,使用上述5种黄酮单体干预前脂肪细胞分化,其中杨梅素、槲皮素、山柰酚和异鼠李素都对3T3-L1前脂肪细胞的分化具有显著抑制作用,且抑制效果逐渐增强;只有另一种黄酮单体芦丁对前脂肪细胞分化无明显影响。异鼠李素、山柰酚、槲皮素和杨梅素均是通过下调过氧化物酶体增殖物激活受体-γ(PPAR-γ)和CCAAT/增强子结合蛋白α(C/EBPα)的表达达到抑制前脂肪细胞分化的效果,且在此过程中,四种黄酮单体均对丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路具有不同程度的抑制作用。将3T3-L1成纤维干细胞诱导为成熟的脂肪细胞后,研究不同的黄酮单体对脂肪分解过程的影响及可能的作用机制,结果表明:杨梅素、山柰酚和异鼠李素能显著促进脂肪分解,且促进效果依次增强;芦丁对脂肪分解表现出抑制作用;槲皮素则不影响脂肪分解。

沙棘对心血管系统及代谢性疾病的作用--《沙棘》

进一步的研究表明,杨梅素促进脂肪细胞的脂肪分解是通过激活细胞外调节蛋白激酶(ERK)信号通路、下调脂滴包被蛋白A(perilipinA)的表达实现的;山柰酚则是通过上调脂肪甘油三酯脂肪酶(ATGL)、激素敏感脂肪酶(HSL)和脂蛋白脂肪酶(LPL)的表达、抑制AKT的磷酸化达到促进脂肪细胞的脂肪分解作用,而异鼠李素则是通过激活ERK信号通路、抑制AKT信号通路、促进ATGL和LPL的表达联合发挥作用来促进脂肪分解的。对芦丁抑制脂解活性的机制研究发现,芦丁可通过下调脂酶HSL和LPL的表达,抑制3T3-L1成熟脂肪细胞的脂肪分解。采用高脂饮食诱导的肥胖小鼠模型,探究山柰酚对肥胖小鼠脂代谢的调节作用,结果显示长期的高脂饮食会引发小鼠脂代谢紊乱,产生高脂血症。高脂饮食能显著提升小鼠血清TG、TC以及LDL-C的含量,降低HDL-C在TC中的比例,给予山柰酚之后,能显著降低高脂饮食小鼠异常升高的血清TG、TC以及HDL-C含量,提高HDL-C在TC中所占的比例。同时,山柰酚还能有效减少肝脏中TG的累积,表现出对高脂饮食小鼠血糖的调节作用。上述结果显示,山柰酚可明显改善由高脂饮食引发的血脂紊乱,并能干预脂肪肝的形成。

综上所述,沙棘籽渣黄酮中五种主要黄酮单体,在3T3-L1脂肪细胞的脂代谢过程中都发挥了一定的调节作用。山柰酚在肥胖小鼠模型上,还显示出明显的调节血脂和肝脂紊乱的作用。

沙棘对心血管系统及代谢性疾病的作用--《沙棘》

1.5 沙棘降血糖的作用

沙棘黄酮能有效控制糖尿病大鼠的血糖水平,纠正其物质代谢紊乱。沙棘黄酮能极显著地降低链脲佐菌素(STZ)糖尿病大鼠的血糖、果糖胺、血脂水平,对高浓度葡萄糖、果糖以及乙二醛引起的蛋白质非酶糖基化反应具有显著抑制作用。此外,沙棘黄酮还可抑制糖异生。Zhang W等发现沙棘种子的水提取物(AESS)残渣对于正常小鼠和糖尿病大鼠均有降血糖、降血脂及抗氧化性能。提取物可显著降低糖尿病大鼠血清葡萄糖、三酰甘油和一氧化氮水平,同时可升高血清中超氧化物歧化酶和谷胱甘肽的水平。沙棘种子水提取物可预防由高血脂和氧化应激诱发的糖尿病并发症。

 

特别说明:《沙棘》一书为中国医药科技出版社出版,由李旻辉、刘勇、廉永善、肖培根主编,转载于此旨在让大家更进一步认识沙棘、了解沙棘,继而运用沙棘为自己的健康服务。中华医学,博大精深,药食同源,既食既药,食药同效,文中所列功效,仅供参考,如需应用,请遵医嘱。


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